1) Comprender la responsabilidad que el licenciado en Farmacia adquiere durante el ejercicio de su actividad profesional en relación con la seguridad de los medicamentos y drogas.
2) Conocer los problemas toxicológicos más relevantes en la actualidad.
3) Analizar el balance riesgo/beneficio del uso de los medicamentos.
4) Comprender los mecanismos generales de la acción tóxica de las sustancias químicas sobre los sistemas biológicos.
5) Comprender que le ocurre al tóxico cuando penetra en el organismo
6) Analizar la interaccion entre los medicamentos y los hábitos o el estilo de vida en relación con la toxicidad de las sustancias químicas.
7) Aplicar el método científico para la resolución de los problemas toxicológicos de origen farmacológico.
8) Conocer los riesgos para el organismo derivados de la exposición continuada a medicamentos.
9) Conocer los principios que rigen los ensayos de toxicidad para nuevos medicamentos.
10) Interpretar críticamente las monografías y publicaciones científicas relacionadas con medicamentos y drogas y la evaluación de riesgos tóxicos.
Temas Teoría (Contenidos)
1. HISTORIA Venenos, envenenadores y antídotos en la antigüedad: venenos de dardos y flechas, venenos animales, vegatales y minerales. Primeras figuras relevantes en la historia de la Toxicología. Envenenadores de la antigüedad. Primera búsqueda del antídoto universal. La triaca y el Mitridato. Tierra sagrada. Encantamientos. Edad Media y del Renacimiento: Personajes relevantes; Envenenadores y venenos. Siglos XVIII y XIX. Drogas de abuso. 2. DESASTRES TÓXICOS Desastres relacionados con gases. Agentes implicados en las intoxicaciones alimentarias. Síndrome del aceite tóxico (SAT) 3. DESASTRES TÓXICOS Intoxicaciones por fámacos. Intoxicaciones por alcohol y drogas. Intoxicaciones ocupacionales. Desastres medioambientales y por radiación. Suicidio masivo. Guerra química y biológica. Dioxinas 4. TOXICOLOGÍA, XENOBIOTICOS, CLASIFICACION DE AGENTES TOXICOS, LA RESPUESTA TOXICA Y LAS FASES DEL FENOMENO TOXICO Áreas y objetivos de la toxicología. Concepto de Toxicología, toxicidad, intoxicación, tóxico, toxina y xenobiótico. Clasificación de los agentes tóxicos. Etiología general de las intoxicaciones. Formas de intoxicación. Tipos de respuesta tóxica. Tolerancia. Interacciones. Relaciones dosis-respuesta. Potencia vs. Eficacia máxima. Fases del fenómeno tóxico. 5. TRÁNSITO DE LOS XENOBIÓTICOS EN EL ORGANISMO. TOXICOCINÉTICA Definiciones. Absorción: características. Principales vías de absorción: Piel, tracto gastrointestinal, pulmones. Distribución: características. Excreción. Vías de excreción. Compartimento. Cinéticas. Modelos compartimentales. Ejemplo. 6. BIOTRANSFORMACIÓN DE XENOBIÓTICOS PRINCIPIOS GENERALES I Conceptos y principios generales. Principios generales que rigen los sistemas y reacciones de biotransformación de xenobióticos. Biotransformación de xenobióticos versus sistema inmune. La excretabilidad como finalidad última de la biotransformación. Diferenciación entre reacciones de Fase I (oxidación, reducción o hidrólisis) y Fase II (conjugación): características bioquímicas y consecuencias toxicológicas. Encuadre de la biotransformación de Fase I y Fase II en el esquema general de la biocinética de xenobióticos. Distribución subcelular y tisular de las enzimas de biotransformación. Clasificación y nomenclatura. Conceptos de bioactivación tóxica y de destoxificación. Reacciones de fase I: oxidación, reducción e hidrólisis. Epoxido hidrolasas. Esterasas. Monoaminooxidasa. Alcohol y Aldehido Deshidrogenasa 7. BIOTRANSFORMACIÓN DE XENOBIÓTICOS II La Superfamilia del Citocromo P-450: generalidades, clasificación y nomenclatura, peculiaridades estructurales como hemoproteínas y espectro de absorción característico. reacciones. Inducción enzimática. Polimorfismos genéticos. Bioactivación. La Superfamilia del Citocromo P450: subdivisión en familias, subfamilias e isoformas, criterios de clasificación y nomenclatura. Elementos constituyentes del sistema del P450 microsomal. Ciclo y mecanismo catalítico oxidativo general. Tipos de reacciones de oxidación catalizadas por el P450. 8. BIOTRANSFORMACIÓN DE XENOBIÓTICOS III Finalidad última de las reacciones de biotransformación de Fase II y cómo facilitan la destoxificación y/o eliminación de xenobióticos. La Fase II como conjunto de reacciones biosintéticas que consumen ATP. Moléculas endógenas de conjugación. Rutas de excreción preferidas por los distintos tipos de conjugados. Reacciones de fase II: glucuronidación, sulfatación, metilación, acetilación, conjugación de aminoácidos, conjugación de glutation. Factores que afectan a la biotransformación. 9. MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DE TOXICIDAD I Principales mecanismos. Clasificación. Reacción del agente tóxico con la molécula diana. Alteraciones de la estructura y/o función celular. Apoptosis y necrosis. Concepto de tóxico final. Procesos que favorecen frente a los que se oponen a la liberación del tóxico final a la diana molecular. Diferencia entre moléculas electrofílicas y radicales libres. Mecanismos de formación de electrófilos, radicales libres y especies reactivas de oxígeno: formación y detoxificación del anión superóxido, reacción de Fenton. 10. MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DE TOXICIDAD II Efectos de los agentes tóxicos sobre las moléculas diana: disfunción, destrucción: el ejemplo de la peroxidación lipídica iniciada por el radical hidroxilo, formación de neoantígenos. Toxicidad no iniciada por reacción con moléculas diana. Alteraciones de la estructura y/o función celular. Toxicidad resultante de la disfunción a nivel celular: desregulación de la expresión génica y/o de la actividad celular, alteración de las funciones de mantenimiento celular. Desórdenes metabólicos primarios que amenazan la supervivencia celular: deplección del ATP, acumulación de calcio intracelular y generación de especies reactivas de oxígeno o de nitrógeno. Interrelaciones entre los desórdenes metabólicos primarios, fases de la muerte celular tóxica. La mitocondria como diana final en el proceso de muerte celular. 11. MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DE TOXICIDAD III Tipos de muerte celular: necrosis y apoptosis. ¿Plan de decisión¿ de la célula que sufre un daño tóxico. Toxicidad resultante de fallos en los mecanismos de reparación: necrosis y fibrosis tisular, carcinogénesis. 12. MUTAGENESIS Y CARCINOGÉNESIS I Definición de mutágeno. Mutación. Tipos: Sustitución de una base, Deleción o inserción de una base, Inserción o deleción de un codón. Ejemplos. Test de Ames. Definición de neoplasia. Biología y bioquímica de las células tumorales. Definición de carcinógeno. Mortalidad por cancer. 13. CARCINOGÉNESIS II Descubrimientos tempranos en carcinogénesis química. Mecanismos de acción. El ejemplo de los hidrocarburos aromáticos policíclicos, otros compuestos, nitrosaminas, aminas heterocíclicas, fibras y otros compuestos inorgánicos, hormonas. Concepto de iniciador y promotor. Patogénesis del cáncer: fases de inducción más fijación, promoción y progresión, características biológicas y clínicas de cada fase y su correspondencia a nivel molecular. 14. CARCINOGÉNESIS Y TOXICOLOGÍA DEL DESARROLLO III Patogénesis del cáncer: fases de inducción más fijación, promoción y progresión, características biológicas y clínicas de cada fase y su correspondencia a nivel molecular. Formación de aductos macromoleculares entre el carcinógeno final y el ADN. Bases moleculares de la reversibilidad de la fase de promoción tumoral. Mecanismos genotóxicos y epigenéticos. Genética molecular de la carcinogénesis: protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumores, funciones de las proteínas que codifican en el control del ciclo celular. La carcinogénesis como proceso de múltiples pasos: el modelo del carcinoma de colon. Sistema de definiciones de poder cancerígeno. Factores moduladores: dieta y cáncer. Toxicología del desarrollo: conceptos. Teratógeno. Agentes tóxicos. 15. ENSAYOS BÁSICOS DE TOXICIDAD Propiedades físico-químicas y ensayos de toxicidad a corto plazo. Metabolismo y degradación en plantas y animales. Relaciones estructura-actividad. Ensayos de toxicidad aguda: oral, dérmica y por inhalación. Conceptos de DL50 y DE50. Toxicidad subcrónica a 28 días. Valoración y parámetros indicativos de efectos generales tras exposición a medio y largo plazo. Estudios de efectos sobre la reproducción a tres generaciones. Conceptos de NOAEL, NOEL, LOAEL. Deducción experimental del valor de NOAEL más bajo o valor crítico para evaluación de riesgos. Establecimiento del valor del IDA o ¿Ingesta Diaria Admisible¿. 16. TOXICIDAD DE ÓRGANOS DIANA: NEUROTOXICOLOGÍA I Barrera hemato-encefálica. Requerimientos energéticos del sistema nervioso. El problema del espacio. Mantenimiento de un medio rico en lípidos. Transmisión de la información a través del espacio extracelular. Neurotransmisión: neurotransmisores 17. TOXICIDAD DE ÓRGANOS DIANA: NEUROTOXICOLOGÍA II Transmisión de la información a través del espacio extracelular: vías. Patrones de lesión neurotóxica. Compuestos asociados con neuronopatias. Compuestos asociados con neuronopatias. Compuestos asociados con mielinopatias. Compuestos asociados con neurotransmisión. 18. DIFERENCIAS EN LOS CONCEPTOS DE DEPENDENCIA, ADICCIÓN, TOLERANCIA E INTOXICACIÓN, DEFINIDOS SEGÚN: CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DSM IV-TR Y CIE 10, NATIONAL INSTITUTE ON DRUG ABUSE (NIDA), GOODMAN & GILMAN LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPEÚTICA Y CASARETT AND DOULL'S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS Diagnóstico de la Dependencia a las Sustancias Psicoactivas. Criterios Diagnósticos DSM IV ¿ TR y CIE 10. Criterios DSM-IV - TR para la Dependencia de Sustancias. Criterios DSM-IV - TR para la Abstinencia de Sustancias. Pautas para el Diagnóstico del Síndrome de Dependencia CIE 10, Criterios de la OMS. Criterios CIE 10 para el Síndrome de Abstinencia. Definiciones del National Institute on Drug Abuse de: Adición, Dependencia de Sustancias y Tolerancia. Goodman & Gilman Las Bases Farmacológicas de la Terapeútica: Conceptos de Dependencia y Tolerancia. Características Diagnósticas para la Intoxicación por Sustancias. Criterios Diagnósticos DSM IV ¿ TR. Criterios DSM-IV - TR para la Intoxicación por Sustancias. Casarett and Doull's Toxicology the Basic Science of Poisons: Definicion de Intoxicación. Comentarios 19. TOXICIDAD DE ÓRGANOS DIANA: HEPATOTOXICIDAD I Funciones y organización estructural del hígado. Agentes hepatotóxicos. Respuestas tóxicas del hígado. Mecanismos de hepatotoxicidad. 20. TOXINAS NATURALES I Reacciones adversas a los alimentos o ingredientes de los alimentos: Reacción adversa (sensibilidad), Hipersensibilidad (alergia), Anafilaxis, Intolerancia, Toxicidad (intoxicación), Idiosincrasia, Reacción anafilactoide, Reacción alimentaria farmacológica, Reacción metabólica. Toxinas de origen vegetal: Bociógenos. Cianogenéticos. Favismo. Toxinas fúngicas: Ergotismo. Aflatoxinas. Tricótesenos. Otras micotoxinas. 21. TOXINAS NATURALES II Toxinas de origen animal: Tóxinas de los hígados animales. Vitamina A. Toxinas de los animales marinos: Intoxicación escombroide. Intoxicación por Peces Tetraodontiformes. Intoxicación por Moluscos: neurointoxicación de los moluscos NSP, intoxicación paralítica de moluscos PSP, intoxicación amnésica ASP. Intoxicación por Ciguatera. Otros tipos de intoxicación por Moluscos. Otras toxinas. 22. TOXICIDAD DE LOS PLAGUICIDAS: ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS I Introducción. Consideraciones históricas. Plaguicidas en la cadena alimentaria. Clasificaciones. Plaguicidas anticolinesterásicos: organofosforados y carbamatos. Clasificación y nomenclatura. 23. TOXICIDAD DE LOS PLAGUICIDAS: ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS II Efectos colinérgicos: mecanismo de acción, tratamiento y principales diferencias entre organofosforados y carbamatos. Efectos neurodegenerativos de los organofosforados: la Polineuropatía Retardada y la Esterasa Diana de Neuropatía (NTE). Otros efectos tóxicos. Biotransformación: fosfotriesterasas. Diagnóstico. Tratamiento. 24. TOXICIDAD DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOCLORADOS Y PIRETROIDES III Plaguicidas que afectan a canales iónicos: organoclorados y piretroides. Organoclorados: estructura quimica. Perspectivas históricas. Absorción Distribución. Mecanismos de acción. Eliminación. Mecanismos de acción. Signos y síntomas de intoxicación. 25. TOXICIDAD DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOCLORADOS Y PIRETROIDES. N,N-DIETIL-3-METILBENZAMIDA (DEET) IV Plaguicidas que afectan a canales iónicos: organoclorados y piretroides. Organoclorados: Examen de laboratorio. Tratamiento. Piretrinas y piretroides. Absorción Distribución. Mecanismos de acción. Eliminación. Signos y síntomas de intoxicación. Tratamiento. N,N-dietil-3-metilbenzamida (DEET). 26. HERBICIDAS Herbicidas: clorofenoxiácidos, derivados bipiridilo. Efectos tóxicos más importantes y sus mecanismos de acción. 27. DISOLVENTES VAPORES E INHALANTES Disolventes Vapores e Inhalantes: clasificación. Niveles de exposición. Categorias propuestas de encefalopatía inducida por disolventes. Abuso de inhalantes. Como se utilizan. Toxicidad. Clasificación como enfermedad. Trastorno por consumo: dependencia, Abuso, Intoxicación. Hallazgos de laboratorio. Curso. Prevalencia. 28. DISOLVENTES VAPORES E INHALANTES Propiedades de los disolventes. Absorción. Distribución. Metabolismo. Epidemiología. Efectos tóxicos generales. Compuestos químicos. benceno, tolueno y etilbenceno, xilenos, estireno, gasolina, n-hexano, disufuro de carbono, hidrocarburos clorados, etilenglicol. Principales efectos tóxicos. Mecanismos de acción tóxica y de carcinogénesis. 29. METALES I Metales pesados: plomo y mercurio. Caso clínico. Historia. Presencia e importancia. Fuentes de exposición. Epidemiología. Toxicología. Farmacocinética/Toxicocinética. Mecanismo de acción. Fisiopatología. Intoxicación aguda. Intoxicación crónica. Diagnóstico. Tratamiento 30. METALES II Metales pesados: cadmio y arsénico. Caso clínico. Historia. Presencia e importancia. Fuentes de exposición. Epidemiología. Toxicología. Farmacocinética/Toxicocinética. Mecanismo de acción. Fisiopatología. Intoxicación aguda. Intoxicación crónica. Diagnóstico. Tratamiento 31. ETANOL I Introducción. Historia cultural del alcohol. Marcadores biológicos. Medidas estándar del alcohol ingerido. Patrón de consumo. Problemas de algunos grupos específicos: mujeres, jóvenes y ancianos. El alcohol en la legislación. Toxicocinética. Alcoholismo; Instrumentos de evaluación. Tratamiento. Interacciones 32. ETANOL II Patología orgánica asociada al consumo de alcohol. Patología asociada al consumo de alcohol. Hígado. Sistema nervioso central. Cancer. Alcohol y embarazo. 33. SUSTANCIAS PSICOACTIVAS. OPIOIDES Opioides: grado y patrones de uso; mecanismo de acción; mecanismos moleculares de la tolerancia, dependencia y abstinencia; agonistas y antagonistas. 34. SUSTANCIAS DE ABUSO COCAINA Historia. Epidemiología. Legislación. Farmacología. Efectos. Toxicocinética. Elaboración y usos. Efectos tóxicos: Síntomas neurológicos, Síntomas cardiacos, Síntomas pulmonares, Otros síntomas. Determinaciones. 35. SUSTANCIAS DE ABUSO. ALUCINÓGENOS: LSD, Y FENCICLIDINA. CANNABIS Historia. Farmacología. Farmacocinética y toxicocinética. Fisiopatología. Manifestaciones Clínicas. Diagnóstico 36. SUSTANCIAS DE ABUSO. ANFETAMINAS Y SUSTANCIAS DE DISEÑO Indicaciones. Historia y epidemiología. Farmacología. Manifestaciones Clínicas. Derivados anfetamínico. Toxicidad. Mecanismos de neurotoxicidad. Diagnóstico. Tratamiento 37. TABACO Consecuencias del tabaco. Efectos fisiológicos del humo del tabaco. Componentes del tabaco. Aspectos generales del tratamiento. 38. ANALGÉSICOS, ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS. Conceptos generales: el problema. Los AINE: Grupos farmacológicos. Fisiopatología. Efectos adversos generales. Toxicología específica 39. ANTIDEPRESIVOS. Clasificación. Efectos tóxicos. Interacciones. 40 NEUROLÉPTICOS ANTIPSICÓTICOS Clasificación. Indicaciones. Mecanismo de acción. serotonina, acetilcolina, noradrenalina, dopamina. Farmacocinética. Efectos tóxicos. Fármacos típicos y atípicos. 41 ANTIPSICOTICOS. LITIO Fármacos antipsicóticos. Efectos endocrinos. Anomalías metabólicas. Interacciónes. Efectos tóxicos del litio. Tratamiento. Interacciones
Objetivos globales práctica
Ampliar los conocimientos adquiridos en las clases de teoría
Prácticas
1- Actividades de Laboratorio: (1,5 crédito) 1.1 Determinación de actividad colinesterasa en suero. 1.2 Cinética de inhibición de colinesterasa por compuestos organofosforados. 1.3 Degradación enzimática de xenobióticos: El ejemplo de la paraoxonasa sérica. 2- Seminarios en aula de informática: (0.5 créditos) 2.1 Metodología de trabajo con bases de datos en toxicología.
Objetivos Específicos
BLOQUE I TOXICOLOGÍA GENERAL
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
El estudiante será capaz de...
1. Explicar los tóxicos empleados en la antigüedad.
2. Describir los personajes importantes en la historia de la Toxicología.
3. Indicar los envenenadores de la antigüedad.
4. Definir la Triaca y el Mitridato.
5. Enumerar los agentes mágicos utilizados.
6. Enumerar los personajes relevantes de la Edad Media y Renacimiento.
7. Describir la evolución científica toxicológica a lo largo de los siglos.
8. Describir la evolución en la valoración del riesgo tóxico de las sustancias de abuso.
9. Explicar los gases tóxicos implicados en intoxicaciones humanas.
10. Enumerar la localización de los desastres relacionados con gases.
11. Describir los efectos tóxicos de los bifenilos policlorados (PCB).
12. Enumerar los usos de los PCB.
13. Analizar las fuentes de exposición a PCB.
14. Describir los agentes implicados en las intoxicaciones alimentarias
15. Definir los efectos tóxicos producidos por la ergotamina
16. Describir el síndrome del aceite tóxico (SAT)
17. Explicar los compuestos tóxicos implicados en el SAT
18. Relacionar los aspectos clínicos de SAT y el síndrome de eosinofilia-mialgia
19. Explicar la relevancia del As.
20. Identificar los efectos tóxicos del As.
21. Describir la intoxicación por Cd.
22. Comentar la localización de las intoxicaciones alimentarias por Cd, As y Hg.
23. Describir las intoxicaciones por fámacos.
24. Comentar las intoxicaciones por alcohol y drogas.
25. Enumerar los agentes implicados en intoxicaciones ocupacionales.
26. Definir los compuestos responsables de desastres medioambientales y por radiación
27. Citar los casos de suicidio masivo
28. Explicar los agentes implicados en la guerra química y biológica
29. Explicar los efectos tóxicos de las dioxinas
30. Expresar con sus propias palabras los conceptos de Toxicología, Toxicidad, Intoxicación, Tóxico, Toxina y Xenobiótico.
31. Definir los conceptos de exposición, efecto y efecto adverso.
32. Diferenciar entre exposición aguda, subaguda, subcrónica y crónica.
33. Describir el proceso tóxico como un fenómeno químico-biológico complejo.
34. Enumerar las fases del proceso tóxico según el esquema de Aldridge.
35. Explicar y diferenciar los conceptos de potencia y eficacia máxima.
36. Identificar las respuestas tóxicas.
37. Poner ejemplos de los diferentes tipos de interacciones toxicológicas entre sustancias químicas.
38. Explicar la absorción a través de las vías: oral, pulmonar, dérmica.
39. Analizar los procesos implicados en la distribución.
40. Describir las características de la excreción renal, pulmonar, intestinal y por la leche.
41. Identificar los procesos que intervienen en la eliminación presistémica de xenobióticos y los posibles sitios donde se lleva a cabo.
42. Relacionar la eliminación presistémica de xenobióticos con su biodisponibilidad.
43. Relacionar la circulación entero-hepática de xenobióticos con su potencial peligrosidad tóxica.
44. Definir: Biodisponibilidad, Disposición, Eliminación y Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción.
45. Definir los conceptos de biotransformación de fase I y fase II.
46. Explicar cómo las reacciones de biotransformación de fase I y de fase II favorecen la excreción de xenobióticos.
47. Enumerar las enzimas implicadas en oxidación, reducción, hidrólisis y conjugación de xenobióticos.
48. Analizar las diferentes rutas y localizaciones subcelulares de la oxidación del etanol a ácido acético y las enzimas implicadas.
49. Comentar los polimorfismos genéticos observados en la alcohol deshidrogenasa y en la aldehido deshidrogenasa.
50. Analizar la relevancia del metabolismo de la Monoaminooxidasa.
51. Discutir el papel de las fosfotriesterasas como mecanismos de defensa frente a la intoxicación por plaguicidas organofosforados.
52. Describir cómo se estructura la superfamilia del citocromo P450 y los criterios de clasificación en familias y subfamilias.
53. Enunciar la inducción y la inhibición enzimática del P450 y poner ejemplos.
54. Identificar las peculiaridades estructurales que confieren al citocromo P450 su espectro de absorción característico.
55. Diferenciar entre P450 microsomales, mitocondriales y solubles e identificar las familias preferentemente implicadas en la biotransformación de xenobióticos.
56. Enumerar los elementos constituyentes del sistema del citocromo P450 microsomal.
57. Describir ordenadamente cada uno de los pasos que conforman el ciclo catalítico oxidativo efectuado por el citocromo P450 y la estequiometría general resultante.
58. Describir los mecanismo de accíón en general de los tóxicos citados. Explicar laas reacciones entre el tóxico y la diana de toxicidad.
59. Explicar las funciones de las moléculas endógenas de conjugación en la biotransformación de fase II.
60. Describir las principales características de los diferentes sistemas y reacciones de biotransformación de fase II: glucuronidación versus sulfatación, acetilación, metilación, conjugación con glutation y aminoácidos, tipos de sustratos y grupos funcionales que conjugan, cofactores utilizados, mecanismos catalíticos, competición entre enzimas de fase II, vía de excreción de los correspondientes conjugados, isoformas y localización subcelular.
61. Definir el concepto de agente tóxico último y tóxico padre.
62. Diferenciar entre moléculas electrofílicas, radicales libres y especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno.
63. Explicar los principales mecanismos de formación y destoxificación de dichos intermediarios reactivos.
64. Explicar el concepto y poner ejemplos de moléculas diana o blanco.
65. Enunciar los resultados de la interacción entre el tóxico y la diana.
66. Explicar como responde el organismo a la agresión de un tóxico.
67. Analizar la peroxidación lipídica iniciada por especies de oxigeno reactivas.
68. Describir la toxicidad resultante de una reparación inadecuada: necrosis, fibrosis, cancer.
69. Discutir las consecuencias de, respuestas a e interrelación entre la deplección de ATP, elevación sostenida del nivel de calcio citosólico y la generación de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno.
70. Indicar las principales diferencias mecanísticas y morfológicas entre los dos tipos de muerte celular: necrosis y apoptosis, subrayando el papel del daño mitocondrial.
71. Describir con palabras propias y utilizar correctamente los términos relacionados con carcinogénesis.
72. Distinguir entre mecanismos genotóxicos y no genotóxicos.
73. Describir los procesos implicados en la interacción entre el compuesto carcinogénico final y el DNA.
74. Explicar las características diferenciales de las fases de iniciación, promoción y progresión a nivel biológico y molecular.
75. Discutir cómo tanto factores endógenos como exógenos pueden influir en las distintas fases de la carcinogénesis y poner ejemplos concretos.
76. Poner ejemplos de oncogenes y de genes supresores de tumores.
77. Definir los tipos de daño genético.
78. Describir las sustancias mutágenas.
79. Distinguir mutaciones en células somáticas y germinales.
80. Valorar la influencia de la dieta y el estilo de vida con el cancer.
81. Discutir cómo tanto factores endógenos como exógenos pueden influir en las distintas fases de la carcinogénesis y poner ejemplos concretos.
82. Identificar las características que definen a las neoplasias malignas y cuáles de ellas las diferencian de las neoplasias benignas.
83. Describir los procesos implicados en la interacción entre el compuesto carcinogénico final y el DNA.
84. Describir la tóxicidad para el embrión y para el feto.
85. Poner ejemplos de mutágenos.
86. Enumerar los criterios actualmente existentes para establecer las sustancias que requieren baterías amplias de estudios de efectos tóxicos.
87. Deducir los valores de DL50, DE50, NOAEL, NOEL y LOAEL a partir de las curvas dosis-respuesta obtenidas en los ensayos de toxicidad.
88. Calcular el valor de la ¿Ingesta Diaria Admisible¿ (IDA) para una sustancia química determinada.
BLOQUE II TOXICOLOGÍA SISTÉMICA
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
El estudiante será capaz de...
1. Describir las características fundamentales del sistema nervioso: barrera hematoencefálica.
2. Relacionar los requerimientos de energía del cerebro con la presencia de agentes tóxicos.
3. Exponer las características estructurales y la extensión del sistema nervioso y como se pueden ver afectadas.
4. Describir el ambiente lipídico del sistema nervioso y el efecto de los xenobióticos.
5. Explicar la transmisión de la información a través del espacio extracelular.
6. Diferenciar en los conceptos de dependencia, adicción, tolerancia e intoxicación, definidos según: criterios diagnósticos DSM, CIE y NIDA, según la Farmacología y según la Toxicología.
7. Explicar el mecanismo de acción de las drogas adictivas.
8. Citar los neurotransmisores y receptores implicados en la adicción.
9. Describir las funciones del hígado y valorar su alteración por una acción tóxica.
10. Dibujar un esquema de la organización estructural del hígado.
11. Definir los ocho tipos de respuesta tóxica del hígado.
12. Explicar el contenido de la bilis.
13. Describir la función de la bilis.
14. Citar las enzimas que aparecen en sangre por alteraciones hepáticas.
BLOQUE III TOXICOLOGÍA DE SUSTANCIAS QUÍMICAS RELEVANTES
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
El estudiante será capaz de...
1. Reconocer la presencia de toxinas naturales en alimentos procedentes de origen animal, vegetal y fúngico.
2. Discutir los factores que favorecen la contaminación de los alimentos por hongos.
3. Describir los efectos tóxicos y mecanismos de acción de las principales toxinas de origen fúngico.
4. Describir los efectos tóxicos y mecanismos de acción de las principales toxinas de origen animal.
5. Describir los efectos tóxicos y mecanismos de acción de las principales toxinas de los vegetales.
6. Discutir los mecanismos a través de los cuales la dieta da lugar a efectos adversos en el organismo.
7. Definir el concepto de plaguicida.
8. Clasificar los plaguicidas según el tipo de estructura química y según el tipo de organismo diana a que va destinado su uso.
9. Describir las bases fisiológicas de la neurotransmisión, y las alteraciónes provocadas por los diferentes tipos de plaguicidas.
10. Clasificar los tipos principales de insecticidas organofosforados y carbamatos.
11. Describir los efectos tóxicos y mecanismos generales de acción de los insecticidas anticolinesterásicos, indicando las principales diferencias entre organofosforados y carbamatos.
12. Comprender las bases fisiológicas de la neurotransmisión, con especial referencia al sistema colinérgico, como proceso diana del ataque de los tipos de insecticida más frecuentemente utilizados tanto en el ámbito doméstico como en el agrícola.
13. Clasificar y nombrar los tipos principales de insecticidas organoclorados y piretroides.
14. Explicar el papel de las fosfotriesterasas como determinantes de la susceptibilidad específica e individual a la toxicidad por compuestos organofosforados.
15. Describir los efectos tóxicos y mecanismos generales de acción de los insecticidas organoclorados y piretroides.
16. Valorar el riesgo que, para la salud humana y la de los ecosistemas, representa la persistencia ambiental y bioacumulación de plaguicidas en el medio ambiente.
17. Explicar el modo correcto de utilización del N,N-dietil-3-metilbenzamida
18. Describir los efectos tóxicos y mecanismos generales de acción de los tipos principales de herbicidas.
19. Definir los principales herbicidas.
20. Mencionar el tratamiento para los herbicidas.
21. Mencionar los tipos principales de gases y disolventes potencialmente tóxicos.
22. Describir los efectos tóxicos y mecanismos generales de acción tóxica y de carcinogénesis de los tipos principales de gases y disolventes.
23. Analizar la vía metabólica oxidativa del benceno como ejemplo de bioactivación tóxica y carcinogénica de un disolvente/contaminante industrial.
24. Definir los tipos de compuestos considerados como disolventes en diferentes clasificaciones. (DSM, CIE, NIPC).
25. Definir abuso, dependencia e intoxicación.
26. Valorar la prevalencia del uso de disolventes e inhalantes.
27. Describir los valores límites permisibles.
28. Describir la toxicidad característica de: benceno, tolueno y etilbenceno, xilenos, estireno, gasolina, n-hexano, disufuro de carbono, hidrocarburos clorados, etilenglicol
29. Valorar la importancia de la contaminación ambiental, del agua, y de los alimentos por metales.
30. Mencionar las fuentes de exposición.
31. Citar las alteraciones orgánicas derivadas de la intoxicación crónica y aguda
32. Describir la toxicocinética, efectos tóxicos y mecanismos generales de acción tóxica y de carcinogénesis del plomo, mercurio, cadmio, arsénico y otros metales pesados.
33. Valorar el diagnóstico y el tratamiento de la intoxicación por metales.
34. Mencionar la patología asociada al consumo de alcohol.
35. Definir patrón de consumo.
36. Identificar los problemas del uso de alcohol en grupos específicos: Niños, mujeres, ancianos.
37. Juzgar los aspectos sociales, culturales, económicos y de salud del individuo relacionados con el consumo de alcohol.
38. Describir los marcadores biológicos
39. Calcular el alcohol ingerido
40. Describir el Alcoholismo.
41. Explicar los instrumentos de evaluación del alcoholismo.
42. Describir el tratamiento. y las interacciones del alcoholismo.
43. Explicar la patología orgánica asociada al consumo de alcohol en: Hígado. Sistema nervioso central. Cancer. Alcohol y embarazo.
44. Describir el mecanismo de acción de los opioides.
45. Explicar los mecanismos moleculares de la tolerancia, dependencia y abstinencia.
46. Comparar los tratamientos con agonistas y antagonistas.
47. Valorar la utilización de los tratamientos con agonistas y antagonistas en función de las características del paciente.
48. Caracterizar el riesgo sanitario que supone el tabaco.
49. Enumerar los principales componentes del humo del tabaco.
50. Describir los efectos tóxicos de los componentes del tabaco.
51. Explicar los tratamientos para el tabaquismo.
52. Describir los efectos tóxicos de la cocaína: Síntomas neurológicos, Síntomas cardiacos, Síntomas pulmonares.
53. Explicar los efectos farmacológicos de la cocaína, .
54. Relacionar los efectos tóxicos con el metabolismo.
55. Citar las determinaciones en orina y sangre.
56. Citar la legislación sobre cocaína.
57. Describir los efectos tóxicos de las anfetaminas, fenciclidina, cannabis, LSD y ketamina.
58. Explicar los efectos farmacológicos de las anfetaminas, alucinógenos y cannabis.
59. Relacionar los efectos tóxicos con el metabolismo de las anfetaminas.
60. Citar las determinaciones en orina
61. Explicar el mecanismo de neurotoxicidad. de las anfetaminas
62. Citar el tratamiento protector de la neurotoxicidad de las anfetaminas.
63. Identificar los efectos tóxicos de los alúcinógenos: LSD, cannabis y fenciclidina, y diferenciarlos de la intoxicación debida a otros principios activos.
64. Identificar los efectos tóxicos de las sustancias de diseño y diferenciarlos de la intoxicación debida a otros principios activos.
65. Explicar los mecanismos generales de acción tóxica de los grupos de medicamentos siguientes: analgésicos antipiréticos y antiinflamatorios, antidepresivos, y antipsicóticos.
66. Comparar y distinguir los efectos tóxicos de: analgésicos antipiréticos y antiinflamatorios; antidepresivos y antipsicóticos.
67. Identificar los efectos tóxicos del Litio diferenciarlos de la intoxicación debida a otros principios activos.
68. Explicar los tipos de fármacos neurolepticos y antidepresivos.
69. Describir el mecanismo de acción de los antipsicóticos y antidepresivos.
70. Relacionar los mecanismos de acción con los efectos tóxicos de los antipsicóticos y antidepresivos.
71. Explicar los efectos tóxicos y el tratamiento de los antipsicóticos y antidepresivos.
72. Relacionar las interacciones con otros fármacos del litio y los antipsicóticos.
Metodología Docente
Lección magistral participativa.
Seminarios de trabajo en grupos reducidos
Prácticas de base informática
Prácticas de laboratorio
Tutorias individuales
Sistema de Evaluación
La superación de la asignatura Toxicología requiere, por parte del alumno, haber demostrado un dominio suficiente tanto de los contenidos teóricos como prácticos de la misma.
Los contenidos de la asignatura serán evaluados en un examen único, del cual el alumno será examinado en el período y fechas previstas para la asignatura Toxicología dentro de las Convocatorias Ordinaria de Junio y Extraordinarias de Septiembre y Diciembre, según el Calendario Académico de la UMH.
La Nota Final será elaborada como sigue:
NOTA FINAL = NOTA DE TEORÍA (7,5 puntos) + NOTA DE PRÁCTICAS (2,5 puntos)
La NOTA DE TEORÍA se obtendrá mediante:
Exámenes tipo Test , con cinco respuestas de las cuales el/la alumno/a debe señalar sólo aquella que considere la más correcta. Cada respuesta incorrecta descontará 0,20 respuestas correctas, las no contestadas no suman ni descuentan.
Para superar la asignatura el alumno tiene que obtener, como mínimo, 3 puntos (máx. 7,5) en la nota de teoría.
La NOTA DE PRÁCTICAS se obtendrá mediante:
a) Asistencia a prácticas y entrega del informe final (máx. 1 punto).
b) Examen tipo Test (máx 1,5 puntos), con cinco respuestas de las cuales el/la alumno/a debe señalar sólo aquella que considere la más correcta. Cada respuesta incorrecta descontará 0,20 respuestas correctas, las no contestadas no suman ni descuentan.
Para superar la asignatura el alumno tiene que obtener, como mínimo, 1,5 puntos (máx. 2,5) en la nota de prácticas.
Quienes no superen en la convocatoria ordinaria de junio los contenidos teóricos (< 3 puntos) y/o prácticos (<1,5 puntos) tendrán la posibilidad de realizar un examen de recuperación de la parte no superada en las convocatorias extraordinarias de septiembre o diciembre. Se conservará la calificación de teoría o prácticas para las convocatorias de septiembre y diciembre, siempre que se haya aprobado la parte correspondiente a teoría (3,75) o prácticas (1,5). La nota de teoría de 3,75 corresponde al cálculo sobre 7,5 y sería equivalente a 5 sobre 10.
Si se han superado las prácticas en cursos académicos anteriores (asistencia e informes), se mantendrá el punto correspondiente a la asistencia y entrega de informes en el presente curso académico. En cualquier caso, todos los alumnos matriculados en la asignatura han de realizar el examen de prácticas que tendrá lugar, junto con el de teoría, en la Convocatoria de Ordinaria de junio.
Para superar la asignatura, el alumno deberá obtener una NOTA FINAL igual o superior a "5".
REVISIÓN DE EXÁMENES: Quienes deseen revisar el examen dispondrán de un día para hacerlo, que será convocado con antelación. No se admitirán en ningún otro momento consultas acerca de la corrección del examen.
Es necesario acudir al examen con documento acreditativo personal (DNI o tarjeta universitaria).
Los materiales necesarios para realizar los exámenes son lápiz, goma de borrar y calculadora científica.
Lewis S. Nelson (Autor), Neal A. Lewin (Autor), Mary Ann Howland (Autor), Robert S. Hoffman (Autor), Lewis R. Goldfrank (Autor), Neal E. Flomenbaum (Autor) , "Goldfrank's Toxicologic Emergencies, Ninth Edition ", Editor: McGraw-Hill Medical; Edición: 9t (ISBN: 978-0-07-160593-9)
Lewis Nelson, Neal Lewin, Mary Ann Howland and Robert Hoffman, "Goldfrank's Toxicologic Emergencies, Ninth Edition", McGraw-Hill (ISBN: 978-0-07-160593-9)
Documentación
Aldridge, W. N. (1996) Mechanisms and Concepts in Toxicology. Taylor & Francis, London. Ballantyne, B., Marrs, T., and Syversen, T. (Eds.) (1999) General and Applied Toxicology, 2nd ed. Macmillan, London. Bello Gutiérrez, J., y López de Cerain Salsamendi, A. (2001) Fundamentos de Ciencia Toxicológica. Ed. Díaz de Santos, Madrid. Boelsterli, U. A. (2003) Goldfrank's Toxicologic Emergencies, Ninth Edition Lewis S. Nelson (Autor), Neal A. Lewin (Autor), Mary Ann Howland (Autor), Robert S. Hoffman (Autor), Lewis R. Goldfrank (Autor), Neal E. Flomenbaum (Autor) Editor: McGraw-Hill Medical; Edición: 9th Revised edition (1 de julio de 2010) Colección: Goldfrank's Toxicologic Emergenciess) ISBN-10: 0071605932 ISBN-13: 978-0071605939
Mechanistic Toxicology (the molecular basis of how chemicals disrupt biological targets). Taylor & Francis, London. Córdoba, D. (Ed.) (2001) Toxicología, 4a ed. Manual Moderno, Bogotá. Derelanko, M. J., and Hollinger, M. A. (Eds.) (2001) CRC Handbook of Toxicology, 2nd ed. CRC Press, Boca Raton. Duffus, J. H., and Worth, H. G. J. (Eds.) (1996) Fundamental Toxicology for Chemists. The Royal Society of Chemistry, Cambridge. Ecobichon, D. J. (Ed.) (1997) The Basis of Toxicity Testing, 2nd ed. CRC Press, Boca Raton. Gisbert, J. A. (2003) Medicina Legal y Toxicología, 5a ed. Ed. Masson, Barcelona. Hayes, A. W. (Ed.) (2001) Principles and Methods of Toxicology, 4th ed. Taylor & Francis, London. Hodgson, E., and Smart, R. C. (2001) Introduction to Biochemical Toxicology, 3rd ed. Wiley, New York. Illing, P. (2001) Toxicity and Risk: Context, Principles and Practice. Taylor & Francis, London. Kent, C. (1998) Basics of Toxicology. Wiley, New York. Klaassen, C. D. (Ed.) (2001) Casarett and Doull's Toxicology. The Basic Science of Poisons, 6th ed. McGraw-Hill, New York. Klaassen, C. D., and Watkins III, J. B. (2001) Casarett and Doull's Manual de Toxicología: la Ciencia Básica de los Tóxicos, 5th ed. McGraw-Hill Interamericana Editores, México D.F. Klaassen, C. D., and Watkins III, J. B. (2005) Casarett y Doull's Fundamentos de Toxicología: 1ª th ed. En español McGraw-Hill Interamericana de España. Lewis, D. F. V. (2001) Guide to Cytochromes P450: Structure and Function. Taylor & Francis, London. Loomis, T. A., and Hayes, A. W. (1996) Essentials of Toxicology, 4th ed. Academic Press, San Diego. Lu, F. C., and Kacew, S. (2002) Lu¿s Basic Toxicology, 4th ed. Taylor & Francis, London. Marquardt, H., Schafer, S., McClellan, R. O., and Welsch, F. (Eds.) (1999) Toxicology. Academic Press, San Diego. Massaro, E. J. (Ed.) (1997) Handbook of Human Toxicology. CRC Press, Boca Raton. Mencías Rodríguez, E., y Mayero Franco, L. M. (Eds.) (2000) Manual de Toxicología Básica. Ed. Díaz de Santos, Madrid. Niesink, R. J. M., de Vries, J., and Hollinger, M. A. (1996) Toxicology: Principles and Applications. CRC Press, Boca Raton. Puga, A., and Wallace, K. (Eds.) (1998) Molecular Biology of the Toxic Response. Taylor & Francis, London. Repetto, M. (Ed.) (1995) Toxicología Avanzada. Ed. Díaz de Santos, Madrid. Repetto, M. (1997) Toxicología Fundamental, 3a ed. Ed. Díaz de Santos, Madrid. Salem, H., and Katz, S. A. (Eds.) (2003) Alternative Toxicological Methods. CRC Press, Boca Raton. Salem, H., and Olajos, E. J. (Eds.) (2000) Toxicology in Risk Assessment. Taylor & Francis, London. Sipes, I. G., Gandolfi, A. J., and McQueen, C. A. (Eds.) (1997) Comprehensive Toxicology. Pergamon, New York. Stine, K. E., and Brown, T. M. (1996) Principles of Toxicology. CRC Press, Boca Raton. Timbrell, J. A. (2002) Introduction to Toxicology, 3rd ed. Taylor & Francis, London. Timbrell, J. A. (1997) Study Toxicology through Questions. Taylor & Francis, London. Timbrell, J. A. (2000) Principles of Biochemical Toxicology, 3rd ed. Taylor & Francis, London. Wexler, P., Hakkinen, P. J. B., Kennedy, G. L., and Stoss, F. W. (Eds.) (2000) Information Resources in Toxicology, 3rd ed. Academic Press, San Diego. Williams, P. L., James, R. C., and Roberts, S. M. (Eds.) (1998) Principles of Toxicology: Environmental and Industrial Applications, 2nd ed. Wiley, New York. Woolley, A. (2003) A Guide to Practical Toxicology: Evaluation, Prediction and Risk. Taylor & Francis, London. Altug, T. (2002) Introduction to Toxicology and Food. CRC Press, Boca Raton. Atherton, K. (Ed.) (2002) Genetically Modified Crops. Taylor & Francis, London. Bello Gutiérrez, J., y García-Jalón de la Lama, M. I. (2000) Fundamentos de Seguridad Alimentaria: Aspectos Higiénicos y Toxicológicos. Ed. Eunate, Pamplona. De Vries, J. (Ed.) (1996) Food Safety and Toxicity. CRC Press, Boca Raton. Gilbert, J. (1997) Progress in Food Contaminant Analysis. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York. Hamilton, D., and Crossley, S. (2003) Pesticide Residues in Food & Drinking Water: Human Exposure and Risks. Wiley, New York. Helferich, W., and Winter, C. K. (Eds.) (2000) Food Toxicology. CRC Press, Boca Raton. Hester, R. E., and Harrison, R. M. (Eds.) (2001) Food Safety and Food Quality. The Royal Society of Chemistry, Cambridge. Hobbs, B. C. O. (1997) Higiene y Toxicología de los Alimentos, 3a ed. Ed. Acribia, Zaragoza. Ioannides, C. (Ed.) (1998) Nutrition and Chemical Toxicity. Wiley, New York. Kotsonis, F., and Mackey, M. (Eds.) (2001) Nutritional Toxicology, 2nd ed. Taylor & Francis, London. Lindner, E. (1995) Toxicología de los Alimentos, 2a ed. Ed. Acribia, Zaragoza. Maga, J. A., and Tu, A. T. (Eds.) (1995) Food Additive Toxicology. Dekker, New York. Shahidi, F. (Ed.) (1997) Antinutrients and Phytochemicals in Food. American Chemical Society, Washington DC. Shibamoto, T. (Ed.) (1998) Chromatographic Analysis of Environmental and Food Toxicants. Dekker, New York. Shibamoto, T., y Bjeldanes, L. F. (1996) Introducción a la Toxicología de los Alimentos. Ed. Acribia, Zaragoza. Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapeútica.. 10ª edición. McGraw-Hill Interamericana Editores, S.A. de C.V., 2003. Seminars in Neuroscience Strategies for the treatment of opiate abuse. Academic Press: 9-3/4. 1997 American Psychiatric Association. Manual Diagnostico y Estadístico de los Trastornos Mentales. Texto Revisado. DSM IV-TR. Edit. Masson. Barcelona. 2002.
Goldfrank's Toxicologic Emergencies, Ninth Edition Lewis S. Nelson (Autor), Neal A. Lewin (Autor), Mary Ann Howland (Autor), Robert S. Hoffman (Autor), Lewis R. Goldfrank (Autor), Neal E. Flomenbaum (Autor) Editor: McGraw-Hill Medical; Edición: 9th Revised edition (1 de julio de 2010) Colección: Goldfrank's Toxicologic Emergenciess) ISBN-10: 0071605932 ISBN-13: 978-0071605939
Imprimir información de la asignatura